Antonio Guayre là cầu thủ trưởng thành từ lò đào tạo trẻ của Las Palmas. Khi còn thi đấu, người đàn ông 44 tuổi này được đánh giá là cầu thủ rất đa năng, có thể chơi ở nhiều vị trí khác nhau trên hàng công. Guayre từng được giới chuyên môn đánh giá cao cả về kỹ thuật cá nhân cũng như tốc độ trong lối chơi. 

Ông chủ yếu thi đấu cho nhiều đội bóng hạng trung trở xuống như Las Palmas, Villarreal, Celta Vigo, Nunamcia... Tuy vậy, Guayre cũng đã 1 lần được triệu tập vào ĐT Tây Ban Nha năm 2005 và được ra sân 15 phút trong trận thắng 5-0 của đội bóng xứ sở bò tót trước đối thủ san Marino tại vòng loại World Cup 2006.

Theo tiết lộ của Guayre, trong sự nghiệp của mình, ông đã 2 lần từ chối cơ hội gia nhập đội bóng danh tiếng Barca. Cụ thể, trong lần đầu tiên, giám đốc thể thao của đội bóng xứ Catalunya khi ấy là Carles Rexach đã gọi điện dụ dỗ ông gia nhập Camp Nou, kèm lời hứa về một khoản “lót tay” khá lớn.

“Lúc đó, tôi 20 tuổi và đang thuộc biên chế của Las Palmas. Sau khi nhận được cuộc gọi đột ngột đó, tôi đã bí mật đáp máy bay đến Barcelona để gặp gỡ và nói chuyện với ông Rexach. Chúng tôi cùng đi ăn trưa. Ông ấy nói sẽ chi cho tôi một khoản phí lót tay. Nhưng đó là tiền không 'sạch', nên tôi đã từ chối”, Guayre nhớ lại.

Sau đó, Guayre gia nhập CLB Villarreal với phí chuyển nhượng khoảng 5 triệu euro. Sau khi gia nhập đội bóng áo vàng, tiền đạo này gây ấn tượng mạnh và được triệu tập vào ĐTQG. Barca một lần nữa liên hệ với Guayre. Tuy nhiên, ngôi sao người Tây Ban Nha một lần nữa từ chối đội bóng xứ Catalunya. Lần này, lý do là bởi sự xuất hiện của một tiền đạo trẻ có tên là Lionel Messi.

Dù sự nghiệp bị ảnh hưởng nhiều bởi chấn thương, Guayre vẫn chơi tổng cộng 270 trận đấu trước khi tuyên bố giải nghệ. Ông ghi được 39 bàn thắng.